近日，厦门联合呼吸健康研究院与广州实验室、广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室、中科院广州生物医药与健康研究院、华侨大学等合作在《Small Methods》发表题为“A Class of Shark-Derived Single-Domain Antibodies can Broadly Neutralize SARS-Related Coronaviruses and the Structural Basis of Neutralization and Omicron Escape”的研究论文。

新冠肺炎疫情在全球持续蔓延，不断出现的突变株对现有疫苗及抗体造成了巨大挑战，因此迫切需要更多预防及诊疗方法。广谱性中和抗体的开发是应对目前新冠肺炎大流行的一种很有希望的调解与预防策略。近年来纳米抗体受到越来越多的关注。纳米抗体具备分子量小，理化性质稳定，生产成本低及结构简单便于改造等许多优于传统IgG型抗体的特点，在生物制药领域具有巨大的应用潜力。

厦门联合呼吸健康研究院在厦门市科学技术局和厦门市翔安区政府的大力支持下，于疫情期间迅速完成落地和基础设施建设，组建了鲨鱼微纳抗体技术平台。条纹斑竹鲨，厦门海域是其主要的栖息地之一。鲨鱼不仅具有食用价值，而且也有药用价值。

我院研究团队依靠厦门丰富的海洋资源，独辟蹊径，建立具有自主知识产权的鲨鱼人工饲养平台和条纹斑竹鲨血清效价检测抗体，弥补了该领域的空缺。通过免疫鲨鱼，从鲨鱼体内筛选抗COVID-19特异性的纳米抗体—命名为Vnarbody“微纳抗体”。鲨鱼微纳抗体的分子量比驼源纳米抗体小20%左右。研究人员获得多株冠状毒株广谱性中和微纳抗体，可有效中和包括Wuhan, Alpha, Beta, Kappa, Delta, Lambda在内的新冠病毒突变株以及sarbecovirus家族Pangolin CoV和Bat CoV。在小鼠模型中，通过滴鼻方式，鲨鱼微纳抗体可有效预防及调解COVID-19感染。晶体结构解析发现鲨鱼微纳抗体利用其CDR3区独特的“WXGY”基序与新冠病毒RBD结构域的保守位点结合，使其具备广谱结合能力。研究团队目前正在开发基于鲨鱼微纳抗体的鼻喷剂用于预防性阻断新冠病毒感染，该产品市场前景广阔，可用于乘坐公共交通旅行及人群密集场所的保护，为使用者在上呼吸道提供阻断COVID-19入侵的首要防线，减少甚至避免感染。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smtd.202200387